يُعد نادي الزمالك المصري من أنجح الأندية في تاريخ كرة القدم الإفريقية، حيث حقق 15 لقباً قارياً، ويُعتبر الأكثر فوزاً بالبطولات القارية في القرن العشرين برصيد 9 بطولات. تشمل ألقابه البارزة الفوز بدوري أبطال إفريقيا 5 مرات (1984، 1986، 1993، 1996، 2002)، وكأس السوبر الإفريقي 5 مرات، وكأس الكونفيدرالية مرتين (2019 و2024)، بالإضافة إلى كأس الكؤوس والكأس الأفروآسيوية. يُعتبر الزمالك النادي الوحيد الذي احتفظ بكأسين إفريقيين مختلفين في وقت واحد (دوري الأبطال 1993 والسوبر 2002)، كما حصل على لقب أفضل نادٍ في إفريقيا عام 2003. على صعيد الأرقام الفردية، يتصدر عبد الحليم علي قائمة هدافي النادي في البطولات الإفريقية برصيد 23 هدفاً، بينما يعد عبد الواحد السيد الأكثر مشاركة بـ 88 مباراة، وكانت أول مباراة إفريقية للفريق عام 1976 ضد أهلي طرابلس. ورغم هذه الإنجازات، أثار النادي جدلاً واسعاً عام 2014 بإطلاقه على نفسه لقب "نادي القرن الإفريقي"، معتبراً أنه الأنجح في القرن العشرين، بينما منح الاتحاد الإفريقي اللقب رسمياً للنادي الأهلي بناءً على نظام النقاط التراكمية. كما شهدت مسيرته الإفريقية انتصارات ساحقة بنتيجة 7-0، وأقسى خسارة له كانت بنتيجة 1-5، مما يعكس تاريخاً حافلاً بالمنافسات القوية عبر مختلف البطولات القارية.