Сезон 2021/22 стал для «Крыльев Советов» 78-м в истории и 17-м в Российской премьер-лиге. Команда начала подготовку 12 июня сборами в Сербии, а в руководстве произошли перемены: новым гендиректором стал Вадим Андреев, председателем совета — Андрей Кислов. Старт сезона оказался неудачным — три поражения подряд, но затем последовала историческая победа над «Уфой» (2:1) в 500-м матче клуба в РПЛ. В Кубке России «Крылья» разгромили «Знамя» со счётом 10:0 — это крупнейшая победа в истории турнира, а 16-летний Сергей Пиняев стал самым молодым автором дубля. Также запомнился скандал в матче с «Зенитом», где судья ошибочно назначил пенальти после падения Дзюбы — ЭСК РФС признала ошибку. Кроме того, клуб заключил партнёрства с «Согазом» и букмекером «Bettery».