Grêmio e São Paulo protagonizam um dos maiores clássicos interestaduais do futebol brasileiro, unindo as rivalidades entre Rio Grande do Sul e São Paulo em confrontos marcados pelo grande equilíbrio. O duelo mais importante da história ocorreu na final do Campeonato Brasileiro de 1981, quando o Grêmio sagrou-se campeão com duas vitórias sobre o time paulista. Ao longo das décadas, os clubes se eliminaram mutuamente em diversas competições, como na Copa do Brasil (1990, 1995, 1998, 2001 e 2020) e na Copa Libertadores (2007), com o São Paulo levando vantagem em alguns anos e o Grêmio em outros. Entre as maiores goleadas, destaca-se o 4 a 0 aplicado pelo São Paulo em 1999, no Olímpico, enquanto o Grêmio também teve sua goleada no Brasileirão de 1983. A rivalidade é tão intensa que os times já se enfrentaram em oito estados brasileiros, consolidando este como um dos confrontos mais tradicionais, disputados e emocionantes do país.