La saison 2021 de l'Inter Miami est la deuxième du club en Major League Soccer, après une campagne inaugurale perturbée par la pandémie de COVID-19 qui s'était soldée par un bilan de 7-13-3 et une élimination en playoffs face à Nashville SC. Le club avait attiré des stars internationales comme Gonzalo Higuaín, Rodolfo Pizarro et Blaise Matuidi, et avait drafté Robbie Robinson en première position en 2020. La première saison avait été marquée par un départ difficile avec des défaites avant la suspension en mars 2020, un échec au MLS is Back Tournament, puis une première victoire en championnat contre Orlando le 22 août 2020. À la fin de 2020, le club a laissé partir plusieurs joueurs dont le gardien Luis Robles et Juan Agudelo, avant de se séparer à l'amiable de son entraîneur Diego Alonso le 7 janvier 2021. Le 18 janvier 2021, Phil Neville a été confirmé comme nouveau entraîneur-chef pour la saison à venir. L'article détaille ensuite les transferts, la préparation d'avant-saison et le déroulement de cette saison 2021 marquée par une profonde restructuration.