การแข่งขันฟุตบอลโลก 2018 รอบคัดเลือก โซนเอเชีย รอบสอง จัดขึ้นระหว่างวันที่ 24 พฤษภาคม พ.ศ. 2558 ถึง 29 มีนาคม พ.ศ. 2559 โดยมีทีมเข้าร่วมแข่งขันทั้งสิ้น 40 ทีม แบ่งออกเป็น 8 กลุ่ม กลุ่มละ 5 ทีม เพื่อคัดเลือกเพียง 12 ทีมที่ดีที่สุดผ่านเข้าสู่รอบที่สาม และทั้ง 12 ทีมนี้ยังได้รับสิทธิ์เข้าแข่งขันเอเชียนคัพ 2019 รอบสุดท้ายโดยอัตโนมัติอีกด้วย

การจับสลากแบ่งสายมีขึ้นเมื่อวันที่ 14 เมษายน พ.ศ. 2558 ณ โรงแรมเจดับบลิวแมร์ริออตต์ กรุงกัวลาลัมเปอร์ ประเทศมาเลเซีย โดยใช้อันดับโลกฟีฟ่าประจำเดือนเมษายน 2558 เป็นเกณฑ์ในการแบ่ง 5 โถ เพื่อให้แต่ละกลุ่มมีความแข็งแกร่งที่สมดุล

ในรอบแบ่งกลุ่มนี้มีการแข่งขันทั้งหมด 136 นัด ทำประตูรวมกันได้ถึง 461 ประตู คิดเป็นค่าเฉลี่ย 3.39 ประตูต่อเกม โดยดาวซัลโวประจำรอบคือ มุฮัมมัด อัสซะฮ์ลาวี จากทีมชาติซีเรียที่ยิงไปถึง 14 ประตู ตามมาด้วย Ahmed Khalil จากสหรัฐอาหรับเอมิเรตส์ 10 ประตู และหยาง ซวี่ จากจีน 8 ประตู

การแข่งขันรอบนี้ถือเป็นบทพิสูจน์สำคัญของทีมชาติในภูมิภาคเอเชียที่ต้องต่อสู้อย่างเข้มข้น เพื่อคว้าตั๋วไปลุยศึกในรอบต่อไป และเป็นก้าวสำคัญสู่ความฝันในการไปเล่นฟุตบอลโลกที่ประเทศรัสเซียในปี 2018