היריבות בין רפאל נדאל לנובאק ג'וקוביץ' נחשבת לאחת הגדולות בהיסטוריית הטניס, עם 60 מפגשים רשמיים – שיא כל הזמנים – שבהם מוביל ג'וקוביץ' 31-29. השניים נפגשו 18 פעמים בגראנד סלאמים, גם הוא שיא, כאשר ג'וקוביץ' מחזיק ב-24 תארי גראנד סלאם לעומת 22 של נדאל. המפגש הראשון ביניהם היה ברולאן גארוס 2006, שם ניצח נדאל לאחר פרישתו של ג'וקוביץ' עקב פציעה, ומאז התפתחה יריבות עזה שהגיעה לשיאה במשחקים אפיים כמו חצי גמר מדריד 2009 שנמשך ארבע שעות ושתי דקות – כנראה משחק שלוש המערכות הארוך ביותר בעידן הפתוח. לאורך השנים נפגשו השניים בשלבים המכריעים של טורנירי המאסטרס והגראנד סלאם, כולל גמרים וחצאי גמר בווימבלדון, רומא, אינדיאן וולס והאולימפיאדה, תוך שהם מחליפים ניצחונות על משטחים שונים. יריבות זו, המאופיינת בקרבת הגילאים (פער של 11 חודשים) ובאיכות המשחקים, הפכה לסמל של עידן הזהב של הטניס העולמי.