Ročník 2021/22 Fortuna:Ligy byl 29. sezonou nejvyšší české fotbalové soutěže, které se zúčastnilo 16 týmů (o dva méně než loni) a jejíž titul nakonec získala Viktoria Plzeň. Po čtyřleté pauze se do ligy vrátil Hradec Králové a po roční odmlce se vrátila i nadstavbová část, přičemž střední skupina (7.–10. místo) nově bojovala o nasazení do MOL Cupu místo o Evropu. Televizní práva zůstala exkluzivně na placeném kanále O2 TV, který si zajistil vysílání i pro další dva ročníky, zatímco Česká televize ligu vysílat přestala. Kvůli pandemii covidu-19 platila na začátku sezony přísná omezení kapacity stadionů, která se postupně uvolňovala – od limitů 5 000 diváků přes výjimky pro plné stadiony s očkovanými fanoušky až po listopadové omezení na tisíc diváků v rámci nouzového stavu. Celá sezona se hrála ve formátu základní části a následných tří nadstavbových skupin (o titul, o záchranu a prostřední skupiny), kde při rovnosti bodů rozhodovala složitá kritéria, především výsledky ze základní části.