พรีเมียร์ลีก ฤดูกาล 2020–21 เป็นการแข่งขันลีกสูงสุดอังกฤษครั้งที่ 29 โดยมีลิเวอร์พูลเป็นแชมป์เก่า แต่การแข่งขันต้องพบกับความท้าทายอย่างหนักจากการระบาดของโควิด-19 ทำให้ต้องเลื่อนเปิดฤดูกาลจากเดือนสิงหาคมไปเป็นวันที่ 12 กันยายน 2020

ผลพวงจากโรคระบาดทำให้ช่วงแรกของฤดูกาลต้องแข่งขันแบบไม่มีผู้ชม ก่อนจะมีการผ่อนปรนให้แฟนบอลกลับเข้าสนามได้ช่วงเดือนธันวาคม แต่ก็ต้องปิดอีกครั้งหลังการล็อกดาวน์ครั้งที่สามในเดือนมกราคม 2021 และกลับมาเปิดรับผู้ชมได้สูงสุดเพียง 10,000 คนตั้งแต่วันที่ 17 พฤษภาคม 2021 ตามประกาศของนายกรัฐมนตรีบอริส จอห์นสัน

ทีมที่เลื่อนชั้นขึ้นมาในฤดูกาลนี้ประกอบด้วย ลีดส์ยูไนเต็ด ที่หวนคืนสู่ลีกสูงสุดหลังรอคอยถึง 16 ปี, เวสต์บรอมมิชอัลเบียน และฟูลัม ซึ่งเข้ามาแทนที่บอร์นมัท, วอตฟอร์ด และนอริชซิตีที่ตกชั้นไป

นอกจากนี้ แผนการพักเบรกฤดูหนาวในเดือนกุมภาพันธ์ต้องถูกยกเลิกไป เนื่องจากตารางแข่งขันแน่นเกินไปจากการเลื่อนนัด และยังมีการนำวีเออาร์มาใช้ต่อเนื่องเป็นฤดูกาลที่สอง

ในด้านสถิติที่น่าสนใจ ฮาร์รี แมไกวร์ และจอห์น แม็กกินน์ โดนใบเหลืองมากที่สุดคนละ 11 ใบ ส่วนไบรตันแอนด์โฮฟอัลเบียนจบฤดูกาลด้วยการโดนใบแดงมากถึง 6 ใบ ขณะที่เชฟฟีลด์ยูไนเต็ดมีสถิติใบเหลืองรวมมากที่สุดที่ 70 ใบ