A AFC South (Divisão Sul da Conferência Americana) foi criada em 2002, após a NFL se expandir para 32 times com a estreia do Houston Texans, reunindo os Texans, Indianapolis Colts, Jacksonville Jaguars e Tennessee Titans. Historicamente, os Colts são os maiores vencedores da divisão, com 9 títulos, e são os únicos a conquistar o Super Bowl, vencendo o Super Bowl XLI na temporada 2006; contudo, a divisão não tem um vencedor do Super Bowl desde então, sendo a última participação a derrota dos Colts no Super Bowl XLIV (temporada 2009). O Tennessee Titans venceu o título inaugural em 2002, mas em seguida os Colts dominaram ao vencer cinco campeonatos consecutivos (2003-2007) e ainda triunfaram em 2009 e 2010. Na década de 2010, o Houston Texans emergiu como nova potência, conquistando seus primeiros títulos em 2011 e 2012, e o campeão mais recente da divisão é justamente o Texans, que venceu em 2016 (seu 4º título). Apesar do sucesso dos Colts, a AFC South é atualmente a divisão da NFL com o maior jejum de vitórias no Super Bowl, buscando um novo representante na grande final.