ฤดูกาล 2021–22 เป็นฤดูกาลที่ 131 ของสโมสรฟุตบอลแมนเชสเตอร์ซิตี และเป็นฤดูกาลที่ 20 ในลีกสูงสุดอังกฤษ โดยทีมลงแข่งขันในพรีเมียร์ลีก, เอฟเอคัพ, อีเอฟแอลคัพ และยูฟ่าแชมเปียนส์ลีก

ช่วงปรีซีซัน ซิตีมีแผนกระชับมิตรกับเพรสตันนอร์ทเอนด์และทรัวส์ แต่ต้องปรับเปลี่ยนโปรแกรมเนื่องจากข้อจำกัดโควิด-19 จนลงเล่นกับบาร์นสลีย์และแบล็กพูลแทน ขณะที่โปรแกรมลีกประกาศเมื่อ 16 มิถุนายน ค.ศ. 2021 ส่วนเอฟเอคัพรอบสามจับสลากพบสวินดันทาวน์ และอีเอฟแอลคัพรอบสามพบวิคัมบ์วอนเดอเรอส์

ในยูฟ่าแชมเปียนส์ลีก รอบ 16 ทีมสุดท้ายถูกจับสลากพบสปอร์ติงลิสบอน หลังการจับสลากครั้งแรกต้องยกเลิกเพราะความผิดพลาดของยูฟ่า ต่อมารอบก่อนรองชนะเลิศพบอัตเลติโกเดมาดริด และจับสลากรอบรองชนะเลิศในวันที่ 18 มีนาคม ค.ศ. 2022 สถิติรวมทั้งฤดูกาล ณ วันที่ 22 พฤษภาคม ค.ศ. 2022 ได้บันทึกผู้ทำประตูทั้งหมดของทีมในทุกรายการแข่งขัน