הדרבי של מנצ'סטר, המפגש בין מנצ'סטר יונייטד למנצ'סטר סיטי, נחשב לאחד ממשחקי הדרבי הגדולים בעולם, ומשקף לא רק תחרות ספורטיבית אלא גם פערים חברתיים-כלכליים בין מעמד הפועלים (יונייטד) לפרברים האמידים של העיר (סיטי). ההיסטוריה של היריבות החלה עוד ב-1881, וכיום, נכון לאפריל 2025, שוחקו ביניהן 196 דרבים, בהם יונייטד ניצחה 80 פעמים, סיטי 61 פעמים, ו-55 משחקים הסתיימו בתיקו. בין הדרבים הזכורים ביותר ניתן למנות את ניצחון הענק של סיטי 6-1 באולד טראפורד בעונת 2011/12, את ה-6-3 המטורף בעונת 2022/23 (עם שלושערים לפיל פודן וארלינג האלנד), ואת גמר גביע ה-FA ב-2023 בו ניצחה סיטי 2-1, בעוד ויין רוני מחזיק בשיא השערים בדרבי (11) וראיין גיגס בשיא ההופעות (37). בעוד שיונייטד שלטה ללא עוררין בתחילת המאה ה-21, מהפך עצום חל ב-2008 עם רכישת מנצ'סטר סיטי על ידי שייח' מנסור מאבו דאבי תמורת 212 מיליון דולר, שהשקיע מיליארדים והפך אותה מקבוצה מדשדשת לקוטפת תארים, מה שהצמיד מחדש את היריבות והעלה את עניין הצופים מכל העולם. במונחי תארים מרכזיים (אליפות, גביעים וליגת האלופות), מנצ'סטר יונייטד מדורגת שנייה בטבלת המעוטרות באנגליה עם 44 תארים, בעוד סיטי מדורגת רביעית עם 27, אך בשנים האחרונות דווקא סיטי היא הקבוצה הדומיננטית בליגה.