สโมสรฟุตบอลแมนเชสเตอร์ยูไนเต็ดในฤดูกาล 2020–21 ถือเป็นฤดูกาลที่ 29 ของสโมสรในพรีเมียร์ลีก และเป็นฤดูกาลที่ 46 ในลีกสูงสุดของอังกฤษ โดยพวกเขาลงแข่งขันในรายการสำคัญถึง 4 รายการ ได้แก่ พรีเมียร์ลีก, เอฟเอคัพ, อีเอฟแอลคัพ และยูฟ่าแชมเปียนส์ลีก
ช่วงปรีซีซั่น พวกเขาลงเล่นกระชับมิตรเพียงนัดเดียวเมื่อวันที่ 12 กันยายน ค.ศ. 2020 โดยพ่ายให้แอสตันวิลลา 0-1 แต่ได้เห็นการเปิดตัวของผู้เล่นใหม่อย่างดีน เฮนเดอร์สัน, โดนนี ฟาน เดอ เบก และดาวรุ่งแอนโธนี อีลันกา
ในการแข่งขันยูฟ่าแชมเปียนส์ลีก ซึ่งมีการจับสลากรอบแบ่งกลุ่มเมื่อวันที่ 1 ตุลาคม ค.ศ. 2020 ที่เจนีวา พวกเขาถูกจัดให้อยู่ในกลุ่ม H ร่วมกับปารีแซ็ง-แฌร์แม็ง, แอร์เบ ไลป์ซิช และอิสตันบูลบาชัคเชฮีร์ โดยเป็นการโคจรมาพบกับเปแอสเชครั้งแรกนับตั้งแต่ฤดูกาล 2018-19 ที่ยูไนเต็ดเคยสร้างความฮือฮาด้วยการชนะด้วยกฎประตูทีมเยือน
ทว่าผลงานในรอบแบ่งกลุ่มกลับไม่เป็นไปตามคาด เมื่อพวกเขาจบด้วยอันดับที่ 3 ของกลุ่ม ส่งผลให้ต้องตกรอบไปเล่นศึกยูฟ่ายูโรปาลีกแทน
สำหรับยูโรปาลีก รอบ 32 ทีมสุดท้าย พวกเขาจะพบกับเรอัลโซซิเอดัดจากสเปน ซึ่งเป็นคู่ปรับเก่าจากแชมเปียนส์ลีกเมื่อปี 2013-14
ส่วนในเอฟเอคัพ พวกเขาจะเริ่มต้นในรอบสามโดยพบกับวอตฟอร์ดจากแชมเปียนชิป ขณะที่ในลีกคัพก็มีโปรแกรมตามปกติ เพื่อลุ้นแชมป์เพิ่มเติมในฤดูกาลนี้