AC Sparta Praha vstoupila do sezony 2020/21 jako třetí tým ligy a díky předchozímu triumfu v domácím poháru si zajistila start ve skupinové fázi Evropské ligy. Během letní přestávky posílili mužstvo slovenský brankář Dominik Holec, bulharský útočník Martin Minčev a reprezentační stoper Ondřej Čelůstka, zatímco do klubu se po čtyřech letech v Itálii vrátil Ladislav Krejčí, což vedlo k zajímavé situaci, kdy v týmu působili dva hráči stejného jména, rozlišovaní jako Krejčí I a Krejčí II. Klub se rozloučil s legendárním obráncem Costou, který po sedmi letech a řadě trofejí ukončil své působení, dále odešel Martin Frýdek a kariéru ukončil brankář David Bičík, jenž se stal trenérem gólmanů. Největší kontroverzi sezony vyvolal konec smlouvy Guélora Kangy, kterému klub nabídl dvouletý kontrakt podmíněný disciplínou a plněním trenérských pokynů, což hráč odmítl a odešel. Na hostování zamířili například Zahustel, Drchal, Kulhánek či Benjamin Tetteh do Turecka, a slovenský obránce Dávid Hancko zůstal ve Spartě na dalším ročním hostování z Fiorentiny. Na konci sezony hráči v hlasování vybrali jako nejlepšího hráče týmu mladšího Ladislava Krejčího (ročník 1999), který se tak stal hlavní hvězdou sparťanské kabiny.