ไทยแลนด์ อเมเจอร์ลีก ฤดูกาล 2565 โซนภาคตะวันออกเฉียงเหนือ เป็นการแข่งขันฟุตบอลสมัครเล่นที่จัดโดยสมาคมฟุตบอลแห่งประเทศไทย แบ่งการแข่งขันออกเป็น 2 โซนย่อย คือ ภาคตะวันออกเฉียงเหนือตอนบน (38 สโมสร) และตอนล่าง (30 สโมสร) รวมทั้งหมด 68 สโมสร

การแข่งขันมีรูปแบบเริ่มจากรอบมินิลีกแบบพบกันหมดในแต่ละกลุ่ม จากนั้นสโมสรชนะเลิศประจำกลุ่มจะเข้าสู่รอบแพ้คัดออก เพื่อหาตัวแทนไปชิงชนะเลิศในระดับโซนและระดับภาคต่อไป โดยจัดการแข่งขันในหลายจังหวัดของอีสาน อาทิ นครราชสีมา มหาสารคาม ยโสธร ร้อยเอ็ด เลย ศรีสะเกษ หนองบัวลำภู และอุบลราชธานี

มีการจับสลากแบ่งสายเมื่อวันที่ 20 เมษายน 2565 โดยในโซนบนมีทีมที่น่าจับตามอง เช่น อุดร บ้านจั่น ยูไนเต็ด ร้อยเอ็ด 2018 และกาฬสินธุ์ ขณะที่โซนล่างมี เลิงนกทา ยูไนเต็ด อุบลคิดส์ ซิตี้ และราษีไศล ยูไนเต็ด เป็นต้น

การแข่งขันรายการนี้เป็นเวทีสำคัญสำหรับสโมสรสมัครเล่นทั่วภาคอีสานในการพัฒนาฝีเท้าและสร้างประสบการณ์สู่เส้นทางฟุตบอลอาชีพในอนาคต