Pusingan kedua Kelayakan Piala Dunia FIFA 2022 AFC juga berfungsi sebagai pusingan kedua Kelayakan Piala Asia 2023, berlangsung dari 5 September 2019 hingga 15 Jun 2021. Seramai 40 pasukan dibahagikan kepada lapan kumpulan (masing-masing lima pasukan) untuk bermain perlawanan timbal balik, dengan lapan juara kumpulan dan empat naib juara terbaik mara ke pusingan ketiga serta layak ke Piala Asia 2023. Undian telah diadakan pada 17 Julai 2019 di Rumah AFC, Kuala Lumpur, Malaysia. Bagaimanapun, pandemik COVID-19 menyebabkan penjadualan semula besar-besaran, dan perlawanan akhirnya dipindahkan ke venue berpusat (seperti China, Kuwait, dan Jepun) antara Mei dan Jun 2021. Sekiranya Qatar (tuan rumah Piala Dunia 2022) menjuarai kumpulan atau menjadi naib juara terbaik, slotnya akan diberikan kepada pasukan lain. Kumpulan-kumpulan ini menampilkan pasukan seperti China, Arab Saudi, Jepun, dan Korea Selatan sebagai pilihan utama.