Sildenafil (dikenal dengan merek Viagra) adalah obat utama untuk mengatasi disfungsi ereksi dan juga digunakan untuk hipertensi arteri paru. Obat ini pertama kali disintesis oleh Simon Campbell di Pfizer pada tahun 1989 sebagai kandidat pengobatan angina, namun uji klinis justru menunjukkan efek samping berupa ereksi yang kemudian menjadi fokus pemasarannya. Mekanisme kerjanya adalah dengan memblokir enzim PDE5 yang mengatur aliran darah di penis, sehingga membutuhkan rangsangan seksual untuk efektif dan tidak meningkatkan hasrat secara langsung. Setelah disetujui FDA pada 27 Maret 1998, Viagra menjadi pengobatan oral pertama untuk ED dan sukses besar dengan penjualan puncak US$1,934 miliar pada 2008. Meskipun efektif, obat ini tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan nitrogliserin karena risiko tekanan darah rendah yang serius, serta dapat menimbulkan efek samping seperti sakit kepala, wajah memerah, atau pada kasus langka priapisme yang merusak penis.