Adana Demirspor, 26 yıl sonra Süper Lig'e döndüğü 2021-22 sezonunda, kulüp tarihindeki 82. yılında mücadele etti. Sezona Fenerbahçe yenilgisiyle başlayan ve yeni transferlerin uyum sorunu yaşayan ekip, 1 Eylül 2021'de teknik direktör Samet Aybaba'nın yerine İtalyan çalıştırıcı Vincenzo Montella'yı getirdi. Montella yönetiminde ilk galibiyetini 18 Eylül'de Rizespor karşısında alan lacivert-mavililer, Beşiktaş deplasmanında 3-0'dan 3-3'e dönen maçta Mario Balotelli'nin tartışmalı hareketiyle gündeme geldi. Sezon ortasında 20. haftada 4. sıraya kadar yükselen ekip, son haftalardaki mağlubiyetler sonrası ligi 9. sırada tamamladı. Balotelli, biri kupada olmak üzere 19 gol atarken, son hafta Göztepe'ye 5 gol kaydetti ve bu gollerden biri Puskas Ödülü'ne aday gösterildi; ayrıca Matias Vargas 13 asistle ligin en çok asist yapan oyuncusu oldu.