29-й сезон Другої ліги України з футболу проходив з 6 вересня 2020 року по 16 червня 2021 року, розділивши учасників на дві територіальні групи — А та Б. Перед стартом турніру відбулися суттєві зміни: «Гірник» перейменували на «Кривбас», ФК «Калуш» знявся зі змагань, а під час сезону (26 березня 2021 року) з чемпіонату виключили «Черкащину», анулювавши всі її результати. За регламентом, дві найкращі команди з кожної групи отримували підвищення до Першої ліги, тоді як чемпіон та срібний призер визначалися в окремому матчі між переможцями груп А і Б на нейтральному полі. Бронзовими призерами ставали обидві команди, які фінішували другими у своїх групах, що робило боротьбу за високі місця особливо запеклою. Сезон запам'ятався значним оновленням складу учасників, зокрема появою таких команд, як «Дніпро», «Епіцентр», «Метал» та «Перемога», що додало інтриги у боротьбі за путівки до першої ліги.