היריבות בין ליברפול למנצ'סטר יונייטד, המכונה גם "הדרבי של צפון-מערב אנגליה", נחשבת לאחת היריבות הגדולות בכדורגל העולמי, לצד הקלאסיקו והאולד פירם, והיא חשובה לאוהדים אף יותר מהדרבי העירוני של כל קבוצה. שורשיה נעוצים בתחרות הכלכלית ההיסטורית בין הערים – ליברפול כעיר נמל מובילה ומנצ'סטר כמרכז תעשייתי – תחרות שהתעצמה עם חפירת תעלת מנצ'סטר בסוף המאה ה-19. מבחינה ספורטיבית, מנצ'סטר יונייטד (שהוקמה ב-1878 כניוטון הית') וליברפול (1893) החליפו ביניהן תקופות דומיננטיות: אחרי שליטת יונייטד בשנות ה-50 תחת מאט באזבי, הגיעה תקופת הזהב של ליברפול בשנות ה-60 תחת ביל שאנקלי. בשנים 1967–1993 סבלה יונייטד מבצורת של 26 שנים ללא אליפות, בעוד ליברפול קטפה 11 אליפויות ו-7 תארים אירופיים, אך מאז 1990 ועד 2020 התהפכו היוצרות: יונייטד זכתה ב-13 אליפויות תחת אלכס פרגוסון, בעוד ליברפול לא זכתה באליפות. שתי הקבוצות, שהן המצליחות ביותר באנגליה, חולקות ביניהן 126 תארים מקומיים ויבשתיים, כולל 40 אליפויות ו-9 גביעי אירופה, וכל אחת טוענת לבכורה – ליברפול עם 41 תארים במניין מסוים ויונייטד עם 65. היריבות העכשווית התעצמה בסוף שנות ה-70 ותחילת שנות ה-80, וכיום היא מסמלת את המאבק על הבכורה הכדורגלנית באנגליה, עם משחקים טעונים ומעמד היסטורי.