De competitiefase van de UEFA Champions League 2025/26 begon op 16 september 2025 en eindigde op 28 januari 2026, waarbij 36 clubs in een nieuwe opzet acht wedstrijden speelden tegen acht verschillende tegenstanders. De acht beste clubs plaatsten zich direct voor de achtste finales, de nummers 9 tot en met 24 gingen naar de tussenronde, en de nummers 25 tot en met 36 waren Europees uitgeschakeld. De loting vond plaats op 28 augustus 2025 in Monaco, waar Kaká en Zlatan Ibrahimović de trekking begeleidden, met als regel dat clubs uit hetzelfde land elkaar niet konden loten. Opmerkelijk was dat Engeland als eerste land ooit zes clubs leverde, terwijl FK Bodø/Glimt, Kairat Almaty, Paphos FC en Union Sint-Gillis voor het eerst in het hoofdtoernooi verschenen. De wedstrijden werden meestal op dinsdag en woensdag gespeeld, met uitzonderingen in speelronde 1 (donderdag) en speelronde 8 (alleen woensdag), met starttijden om 18:45 en 21:00 uur. Met 16 verschillende voetbalbonden vertegenwoordigd, belooft deze competitiefase een spannende en diverse strijd om de Europese top.