Liga Champions AFC Dua 2024-25 menandai era baru bagi turnamen klub lapis kedua Asia, menggantikan Piala AFC dengan format yang direvisi dan diikuti 32 tim di babak grup. Juara bertahan, Central Coast Mariners, dipastikan absen karena mereka justru berkompetisi di Liga Champions Elit AFC yang lebih tinggi. Kompetisi ini berlangsung pada Selasa, Rabu, dan Kamis, dengan partai final tunggal yang dijadwalkan pada hari Sabtu dan menjadi tuan rumah dari Wilayah Timur. Babak gugur mempertemukan 16 tim dengan sistem dua leg, dan pengundiannya telah digelar pada 12 Desember 2024. Hingga 12 Februari 2025, persaingan pencetak gol terbanyak terus berjalan seiring berlangsungnya babak 16 besar.