国道21号は、岐阜県瑞浪市から滋賀県米原市までを結ぶ、延長約115kmの一般国道です。旧中山道の道筋を踏襲し、岐阜県の濃尾平野を東西に横断する重要な幹線道路で、関ヶ原古戦場も通過します。起点は瑞浪市山野内交差点で国道19号と、終点は米原市中多良南交差点で国道8号とそれぞれ重複しています。歴史的には1885年の国道7号に端を発し、1952年に一級国道21号として指定され、1965年に一般国道となりました。現在は土岐バイパスや岐大バイパスなど複数のバイパスが整備され、2026年4月には米原市周辺の経路変更が行われ、終点が中多良南に変更されました。沿線には道の駅「志野・織部」や「可児ッテ」があり、地域の観光拠点としても機能しています。