ยูฟ่ายูโรปาคอนเฟอเรนซ์ลีก ฤดูกาล 2021-22 ถือเป็นการแข่งขันฟุตบอลสโมสรยุโรปถ้วยที่สามครั้งปฐมฤกษ์ของยูฟ่า โดยมีสโมสรจาก 54 สมาคมทั่วทวีปเข้าร่วมชิงชัยมากถึง 181 ทีม และรอบชิงชนะเลิศจะฟาดแข้งกันที่สนามอาเรนากอมเบอตาเร ในกรุงติรานา ประเทศแอลเบเนีย โดยผู้ชนะจะได้สิทธิ์ผ่านเข้าไปเล่นในรอบแบ่งกลุ่มของยูฟ่ายูโรปาลีก ฤดูกาล 2022-23 โดยอัตโนมัติ การแข่งขันรอบคัดเลือกรอบแรกเริ่มขึ้นในช่วงวันที่ 6-8 กรกฎาคม ค.ศ. 2021 หลังการจับสลากจัดขึ้นในเดือนมิถุนายน ซึ่งทีมที่ตกรอบจากยูฟ่าแชมเปียนส์ลีกและยูโรปาลีกในฤดูกาลเดียวกันก็จะถูกย้ายเข้ามาเสริมทัพในเส้นทางนี้ด้วย จุดที่น่าสนใจคือ สเปนซึ่งเป็นสมาคมอันดับต้นๆ ไม่มีทีมลงแข่งขันโดยตรง เนื่องจากบิยาร์เรอัลแชมป์ยูโรปาลีกเดิมได้เลื่อนชั้นไปเล่นแชมเปียนส์ลีกแทน ขณะที่สโมสรจากลีกล่างอย่างวาดุซจากลิกเตนสไตน์ หรือซิเลกส์จากมาซิโดเนียเหนือ ก็มีโอกาสเข้าร่วมการแข่งขันทางประวัติศาสตร์ครั้งนี้เช่นกัน สร้างสีสันให้กับวงการฟุตบอลยุโรปเป็นอย่างมาก