Nel corso della sua storia, Striscia la notizia ha visto alternarsi alla conduzione ben 77 conduttori diversi, numero che sale a 89 se si considera anche l'edizione domenicale. Il volto storico è Ezio Greggio, presente in tutte le edizioni tranne quella del 1991-1992, che dal 1994 forma la coppia più longeva e popolare con Enzo Iacchetti, con ben 32 edizioni all'attivo. La conduzione è solitamente affidata a una coppia, ma non sono mancati i trii, come quello del 2018 formato da Gerry Scotti, Enzo Iacchetti e Michelle Hunziker. La componente maschile prevale nettamente (60 uomini contro 17 donne), tra cui spicca Michelle Hunziker come la donna con più presenze, mentre Alba Parietti fu la prima donna a condurre nel 1994. Un caso particolare è quello della "Signora Emma Coriandoli", personaggio interpretato da Maurizio Ferrini, conteggiato come uomo, mentre l'edizione domenicale Striscia la domenica (2009-2013) fu affidata inizialmente agli inviati come Valerio Staffelli. In totale, tra versione feriale e festiva, il programma ha avuto 89 conduttori (71 uomini e 18 donne), confermandosi un pilastro della televisione italiana.