El Knoxville Challenger 2022 fue un torneo de tenis que se celebró en Knoxville (Estados Unidos) del 7 al 13 de noviembre de 2022, formando parte del ATP Challenger Tour en la categoría Challenger 80. Esta fue la 18ª edición del torneo, que se disputó sobre pista dura bajo techo, y contó con la participación de jugadores clasificados según el ranking del 31 de octubre de 2022. En el cuadro individual, el joven estadounidense Ben Shelton se coronó campeón al derrotar en la final a Christopher Eubanks con un marcador de 6-3, 1-6 y 7-6(4). En la modalidad de dobles, la pareja formada por Hunter Reese y Tennys Sandgren se llevó el título tras vencer a Martin Damm y Mitchell Krueger en un emocionante partido a tres sets (6-7(4), 7-6(3) y [10-5]). El torneo también otorgó invitaciones (wild cards) a jugadores como Gage Brymer, Martin Damm y Blaise Bicknell, mientras que otros seis tenistas ingresaron al cuadro principal a través de la fase clasificatoria.