Station Enschede werd geopend op 1 juli 1866 en het huidige, markante stationsgebouw dateert uit 1950, ontworpen door architect H.G.J. Schelling in de stijl van de Nieuwe Zakelijkheid. Het oorspronkelijke station lag buiten het centrum, maar na de Tweede Wereldoorlog werd het vervangen door een modern gebouw dat een mix is van kop- en parallelstation. In 1981 stopte de treindienst naar Gronau (Duitsland), waardoor het station een groot kopstation werd, maar sinds 18 november 2001 rijden er weer internationale treinen naar Münster en Dortmund. Bij een grote verbouwing in 2000 werd de ingang verplaatst naar het midden van de ontvangsthal, en in 2013 werd spoor 5 buiten dienst gesteld, waardoor Duitse treinen nu vertrekken vanaf spoor 4b. Een bijzonderheid is dat spoor 4a en 4b geen directe railverbinding hebben vanwege verschillende beveiligingssystemen, waardoor Enschede feitelijk een dubbel kopstation is gebleven.