Die Copa Colombia 2021, auch als 2021 Copa BetPlay Dimayor bekannt, war die Austragung des kolumbianischen Fußballpokals für Herrenmannschaften, an der alle Vereine der ersten und zweiten Liga (Categoría Primera A und B) teilnahmen. Der Sieger qualifizierte sich für die Copa Libertadores 2022, während der Vorjahressieger Independiente Medellín als Titelverteidiger antrat. Der Wettbewerb wurde komplett im K.o.-System mit Hin- und Rückspielen ausgetragen, wobei zunächst die 16 Zweitligisten in der ersten Runde aufeinandertrafen. In der dritten Runde stießen die vier Sieger der zweiten Runde auf die zehn schlechtesten Erstligisten der Gesamttabelle 2020, bevor im Achtelfinale die international startenden Teams wie América de Cali, Atlético Nacional und Junior sowie Águilas Doradas hinzukamen. Das Finale fand am 10. und 24. November 2021 statt, wobei das Heimrecht im Rückspiel der Mannschaft mit den meisten Punkten in der Finalrunde zustand. Insgesamt folgte der Modus dem Vorbild der Jahre 2018 und 2020, was für einen spannenden und fairen Wettbewerb sorgte.