مرد عنکبوتی ۲ (۲۰۰۴) به کارگردانی سم ریمی، دومین قسمت از سه‌گانه موفق اوست که توبی مگوایر، کریستن دانست و جیمز فرانکو بار دیگر به ترتیب در نقش پیتر پارکر، مری جین واتسون و هری آزبورن ظاهر شدند. این فیلم که در ۳۰ ژوئن ۲۰۰۴ اکران شد، با فروش حدود ۷۸۹ میلیون دلار در گیشه و برنده شدن جایزه اسکار بهترین جلوه‌های ویژه، به عنوان یکی از بهترین اقتباس‌های سینمایی از کمیک‌بوک‌ها شناخته می‌شود. داستان دو سال پس از فیلم اول روایت می‌شود؛ جایی که پیتر با مشکلات مالی و تحصیلی دست‌وپنجه نرم می‌کند و به دلیل فشارهای عاطفی، به تدریج قدرت‌های خود را از دست می‌دهد و به‌طور موقت از مأموریت ابرقهرمانی خود کنار می‌کشد. در همین حال، آزمایش شکست‌خورده دکتر آتو اکتاویوس (دکتر اختاپوس) منجر به مرگ همسرش و تسلط بازوهای رباتیک هوشمند بر ذهن او می‌شود و این شرور جدید برای تکمیل پروژه‌اش، مری جین را گروگان می‌گیرد. این رویداد، پیتر را وادار به بازیابی قدرت‌هایش می‌کند و پس از یک نبرد تماشایی و سخت روی قطار سریع‌السیر نیویورک، او هویت خود را برای اکتاویوس فاش کرده و او را متقاعد می‌کند که برای نجات شهر، راکتور خطرناک را رها کند. در پایان، اکتاویوس قهرمانانه فداکاری می‌کند تا شهر نجات یابد و داستان این فیلم تحسین‌شده، در قسمت سوم سه‌گانه ادامه پیدا می‌کند.