Den 5. oktober 1999 ramte Ladbroke Grove-kollisionen London, da et trevogns Thames Train-tog kolliderede frontalt med et otte vogne langt High Speed Train ved Ladbroke Grove Junction, vest for Paddington Station. Med en kombineret hastighed på omkring 205 km/t kostede ulykken 31 mennesker livet - inklusive begge lokomotivførere - og efterlod over 500 kvæstede, hvoraf 227 var alvorligt skadet. Den umiddelbare udløsende årsag var, at den relativt nyuddannede fører (kun 2 måneder efter endt uddannelse) passerede det røde signal SN109 blot få hundrede meter før sammenstødet. Lord Cullens offentlige undersøgelse året efter afdækkede imidlertid en række alvorlige systemiske fejl, herunder mangelfuld føreruddannelse hos Thames Trains og Railtracks undladelse af at håndtere hele otte tidligere signalforbikørsler ved SN109 samt klager om dårlig sigtbarhed. Undersøgelsen kritiserede desuden fjernstyringscentralen i Slough for at vente med at sende nødstop via radio og påpegede Health and Safety Executives utilstrækkelige tilsyn med jernbanesikkerheden.