La región de Nueva Madrid, en el este de Misuri, es la zona sísmica más activa del este de Estados Unidos, con el primer temblor registrado en diciembre de 1699. Sin embargo, su fama mundial proviene de la serie de terremotos de 1811-1812, que incluyó más de cien temblores, algunos de hasta magnitud 8, y que destruyó por completo la ciudad de Nueva Madrid. Estos seísmos se sintieron en un área de casi 3 millones de kilómetros cuadrados, llegando hasta Quebec, Washington D. C. y Nueva Orleans, superando el alcance del terremoto de San Francisco de 1906. El último gran choque, ocurrido el 7 de febrero de 1812, no solo arrasó la ciudad, sino que también cambió el curso del río Misisipi y creó el Lago Reelfoot. Los principales eventos incluyeron dos sismos el 16 de diciembre de 1811 (M~7.2-8.1) en Arkansas, y otro el 23 de enero de 1812 (M~7.0-7.8) en Misuri, todos atribuidos a la falla de Nueva Madrid. A día de hoy, siguen siendo los terremotos más poderosos que han golpeado el este de los Estados Unidos.