Dòng Samsung Galaxy S21 được ra mắt tại sự kiện Galaxy Unpacked 2021 trực tuyến vào ngày 14 tháng 1 năm 2021, bao gồm ba phiên bản S21, S21+ và S21 Ultra 5G, cùng với tai nghe Galaxy Buds Pro và thiết bị theo dõi Galaxy SmartTag. Bộ ba này sở hữu màn hình Dynamic AMOLED 2X với tốc độ quét 120Hz, trong đó S21 Ultra có độ phân giải QHD+ và công nghệ LTPO, trong khi các bản còn lại dùng Full HD+. Về thiết kế, S21 dùng mặt lưng nhựa "Glasstic" với cụm camera dọc nổi bật, trong khi S21+ và S21 Ultra dùng kính Gorilla Glass Victus, với S21 Ultra sở hữu cụm 4 camera lớn hơn. Phiên bản Galaxy S21 FE ra mắt muộn hơn vào ngày 4 tháng 1 năm 2022 tại CES 2022, mang thiết kế an toàn hơn, giống dòng Galaxy A với khung camera bằng nhựa. Các phiên bản có nhiều tùy chọn màu sắc Phantom như Phantom Violet, Gray, Black, Silver cùng các màu độc quyền trực tuyến. Nhìn chung, đây là thế hệ kế thừa S20, tập trung vào hiệu năng cao cấp và thiết kế cụm camera mới lạ gắn liền với khung viền.