La Liga 2021–2022 (atau La Liga Santander) adalah musim ke-91 dari liga sepak bola tertinggi Spanyol, yang berlangsung dari 13 Agustus 2021 hingga 22 Mei 2022. Musim ini menandai kembalinya penonton ke stadion dengan kapasitas penuh setelah pemerintah Spanyol memodifikasi aturan 'kenormalan baru' pada 24 Juni 2021 di tengah pandemi Covid-19. Real Madrid tampil dominan dan berhasil mengunci gelar juara ke-35 mereka pada 30 April 2022, setelah menang telak 4–0 atas Espanyol dengan menyisakan empat pertandingan. Musim ini juga menjadi musim pertama sejak 2003–2004 yang tidak dihiasi oleh kehadiran Lionel Messi maupun Sergio Ramos, sementara juara bertahan Atlético Madrid gagal mempertahankan gelar. Di sisi lain, Espanyol, Mallorca, dan Rayo Vallecano promosi dari Segunda División, menggantikan Huesca, Valladolid, dan Eibar yang terdegradasi.