Muharrem İnce, CHP'den Yalova milletvekili olarak, 4 Mayıs 2018'de genel başkan Kemal Kılıçdaroğlu tarafından 2018 cumhurbaşkanlığı seçimi için aday gösterildi ve "Türkiye'ye güvence, Muharrem İnce" sloganıyla kampanyasına başladı. Kampanyasının merkezine döviz ve borç krizini koyan İnce, devletin israfına dikkat çekerek vatandaşın değil devletin kemer sıkması gerektiğini savundu. Kürt meselesinde şiddet yerine diyaloğu öneren İnce, Avrupa Birliği ile ilişkileri güçlendireceğini ve Suriye'de Beşşar Esad'a karşı düşmanca tutuma son vererek büyükelçi atayıp sığınmacıların dönüşünü kolaylaştıracağını vaat etti. Mayıs ayı sonunda medya, İnce'nin kampanyasının "beklenenin hayli üstünde" olduğunu ve en koyu CHP karşıtlarının bile kabulünü kazandığını yazarken, sosyal medya popülaritesi %74 artarak Erdoğan'a yaklaştı. Seçim sonuçlarında Recep Tayyip Erdoğan'ın ardından ikinci sırada yer alan İnce, önemli bir oy oranı elde ederek ana muhalefetin güçlü bir çıkışını temsil etti.