ฤดูกาล 2021–22 ของแมนเชสเตอร์ยูไนเต็ด เป็นฤดูกาลที่ 30 ในพรีเมียร์ลีก และเป็นฤดูกาลที่ 47 ติดต่อกันในลีกสูงสุดอังกฤษ โดยมีการเปลี่ยนแปลงสำคัญคือการเปลี่ยนผู้สนับสนุนบนเสื้อจากเชฟโรเลตมาเป็นบริษัทซอฟต์แวร์ ทีมวีเวอร์ ซึ่งเป็นครั้งแรกนับตั้งแต่ปี 2013–14

ในรายการฟุตบอลถ้วยในประเทศ ยูไนเต็ดถูกจับสลากพบกับ แอสตันวิลลา ในเอฟเอคัพรอบสาม (แข่งขัน 10 มกราคม 2022) และพบกับ เวสต์แฮมยูไนเต็ด ในอีเอฟแอลคัพรอบสาม (22 กันยายน 2021)

สำหรับยูฟ่าแชมเปียนส์ลีก รอบแบ่งกลุ่มพวกเขาอยู่ร่วมกลุ่มกับ ยังบอยส์, อาตาลันตา และบิยาร์เรอัล ซึ่งเคยเจอกันในนัดชิงยูโรปาลีกปี 2021 และในการจับสลากรอบแพ้คัดออก พวกเขาได้พบกับ อัตเลติโกเดมาดริด ซึ่งเป็นการเผชิญหน้าครั้งแรกนับตั้งแต่ปี 1992

นอกจากนี้ สโมสรยังมีสถิติผู้เล่นที่บันทึก ณ วันที่ 22 พฤษภาคม 2022 รวมถึงการซื้อขายนักเตะทั้งเข้า ออก และยืมตัวตลอดทั้งฤดูกาล ซึ่งสะท้อนถึงการปรับทีมครั้งใหญ่ภายใต้การเปลี่ยนแปลงครั้งนี้