Lck (lymphocyte-specific protein tyrosine kinase) est une protéine cytoplasmique de 56 kDa, membre de la famille des tyrosines kinases Src, exprimée principalement dans les lymphocytes T. Elle est essentielle à l'activation de ces cellules : lors de la reconnaissance d'un antigène, elle s'associe aux co-récepteurs CD4/CD8 et phosphoryle les ITAMs du complexe CD3, initiant ainsi la cascade de signalisation du récepteur des lymphocytes T (TCR). Cette cascade conduit à l'activation de ZAP70, puis des protéines adaptatrices LAT et SLP-76, ce qui déclenche une augmentation du calcium intracellulaire, l'activation de la PKC et des MAP-kinases, et aboutit à la transcription de gènes clés comme l'IL-2 (facteur de croissance des lymphocytes). Sa structure comprend des domaines SH3, SH2 et catalytique, et son activité est finement régulée par deux tyrosines : la Tyr 394 (auto-phosphorylation activatrice) et la Tyr 505 (phosphorylée par Csk, provoquant son inhibition). Dans les cellules au repos, Lck est maintenue inactive par Csk, et son rôle a été élucidé grâce à des modèles expérimentaux comme les souris knock-out et les cellules Jurkat déficientes (JCaM1.6), illustrant parfaitement comment une phosphorylation peut activer ou inhiber une protéine.