PSV begon in 1955 met Europees voetbal en werd daarmee de eerste Nederlandse club in een officieel toernooi, nadat kampioen Willem II had afgezien. Hun debuut was een 6-1 nederlaag tegen Rapid Wien, maar in de jaren daarna zou PSV uitgroeien tot een vaste waarde in Europa. Sinds 1974 kwalificeren ze zich vrijwel ieder jaar (uitgezonderd 2017/18) voor Europees bekervoetbal.

De grootste successen waren het winnen van de UEFA Cup in 1978 en de Europacup I in 1988, en daarnaast het bereiken van de halve finale van de Champions League in 2004/05. Individueel zijn de records in handen van Jan Heintze met 76 Europese wedstrijden en Willy van der Kuijlen met 29 doelpunten. Een historische mijlpaal was de 250e Europese wedstrijd op 10 april 2008, die echter verloren ging met 0-2 van Fiorentina.