Mission: Impossible 2. (2000) John Woo rendezésében készült, és a franchise második darabjaként Tom Cruise (Ethan Hunt), Dougray Scott (Sean Ambrose) és Thandiwe Newton (Nyah) főszereplésével került a mozikba. A történet középpontjában egy orosz tudós által kitenyésztett halálos vírus, a Kiméra és ellenanyaga, a Bellerophon megszerzéséért folytatott küzdelem áll, ahol Ambrose egy álcázott akció során rabolja el a biológiai fegyvert. Huntnak az exszerető, Nyah segítségével kell visszaszereznie a vírust, miközben a küldetés személyes bosszúvá válik, amikor a nő is megfertőződik. Bár a film anyagilag kiemelkedően sikeres volt, a kritikusok vegyesen fogadták: a látványt dicsérték, de a cselekményt hiteltelennek és lényegtelennek tartották, amiért két Arany Málna díjra is jelölték. A produkció az 1966-os tévésorozat örökségét vitte tovább, és a modern akciófilmek egyik meghatározó, bár megosztó darabja lett.