Mission: Impossible 2 er en selvstændig efterfølger til den første film, hvor kun få karakterer vender tilbage. I denne actionfilm skal agenten Ethan Hunt (Tom Cruise) stoppe sin tidligere medagent, Sean Ambrose (Dougray Scott), som planlægger at frigive en dødelig sygdom for at tjene penge på at sælge kuren. For at løse opgaven samler Hunt et hold bestående af den professionelle tyv Nyah Hall (Thandie Newton), den tidligere partner Luther Stickell (Ving Rhames) og helikopterpiloten Billy Baird (John Polson). Derudover medvirker Anthony Hopkins i en mindre rolle som Hunts projektleder og overordnede. Med et hold af specialister og en høj indsats byder filmen på intens action og spænding, hvor hvert medlem spiller en afgørende rolle i at forhindre katastrofen.