La fase a eliminazione diretta della Coppa Sudamericana 2026 si disputerà dal 21 luglio al 21 novembre 2026, con la finale in programma a Barranquilla (Colombia) presso l'Estadio Metropolitano Roberto Meléndez. Il sorteggio del tabellone si è tenuto il 29 maggio 2026 a Luque, in Paraguay, coinvolgendo 24 squadre: le prime e seconde dei gironi e le otto terze classificate della Copa Libertadores. Il formato prevede spareggi, ottavi, quarti e semifinali con doppio confronto (senza tempi supplementari, con rigori immediati in caso di pareggio), mentre la finale sarà in gara unica. Negli spareggi, il Bolívar ha eliminato il Grêmio (4-2), il Red Bull Bragantino ha superato lo Sporting Cristal (1-0), il Vasco da Gama ha battuto l'Independiente Medellín (3-2) e il Boca Juniors ha avuto la meglio sull'O'Higgins ai rigori (1-1). Infine, il Tigre ha eliminato il Nacional (4-2) e l'Independiente Santa Fe ha travolto il Caracas (5-0), completando il quadro delle qualificate agli ottavi.