Babak liga Liga Konferensi UEFA 2025–2026 akan berlangsung dari 2 Oktober hingga 18 Desember 2025, diikuti oleh 36 tim yang memperebutkan 24 tiket menuju babak gugur. Menggunakan format sistem Swiss, setiap tim memainkan enam pertandingan (tiga kandang dan tiga tandang) melawan enam lawan berbeda yang berasal dari enam pot berdasarkan koefisien klub UEFA 2025. Delapan tim peringkat teratas langsung melaju ke babak 16 besar, sementara tim peringkat 9 hingga 24 bertanding di perebutan tempat, dan tim peringkat 25 hingga 36 tersingkir dari seluruh kompetisi antarklub UEFA. Pengundian babak liga dilakukan secara digital di Grimaldi Forum, Monako, pada 29 Agustus 2025, di mana perangkat lunak secara otomatis menentukan lawan dan status kandang/tandang untuk setiap klub. Jadwal pertandingan diumumkan pada 2 September, dengan aturan ketat bahwa tim tidak boleh bertemu lawan dari negara sendiri dan hanya dapat diundi melawan maksimal dua tim dari negara yang sama. Dengan format baru yang lebih dinamis dan penuh kejutan, babak liga ini menjadi penentu awal bagi 36 klub untuk mengamankan posisi terbaik menuju fase gugur yang lebih sengit.