Grand Theft Auto: San Andreas (GTA: SA) is het vijfde deel in de serie, ontwikkeld door Rockstar North en uitgegeven door Rockstar Games, en verscheen op 26 oktober 2004 voor de PlayStation 2, gevolgd door versies voor Windows en Xbox in juni 2005. Het spel is een enorm commercieel succes en is meer dan 20 miljoen keer verkocht op de PS2, waarmee het een van de best verkochte spellen aller tijden is. In tegenstelling tot eerdere delen speelt het zich af in de complete staat San Andreas, die drie grote steden bevat: Los Santos (gebaseerd op Los Angeles), San Fierro (San Francisco) en Las Venturas (Las Vegas). Deze steden worden gescheiden door uitgestrekte plattelandsgebieden, woestijnen en bergen, waaronder de hoogste berg Mount Chiliad, wat de speelwereld aanzienlijk groter maakt dan die van zijn voorgangers. De steden zitten vol met herkenbare parodieën, zoals Vinewood (Hollywood) in Los Santos en Chinatown in San Fierro, wat de sfeer van de jaren 90 aan de Amerikaanse westkust goed weergeeft. Later verscheen het spel ook in de PlayStation Store (2012) en voor mobiele apparaten (2013), waardoor het een blijvende klassieker is geworden.