سید محمدرضا خاتمی، پزشک فوق‌تخصص کلیه و برادر محمد خاتمی، در سال ۱۳۳۸ در اردکان متولد شد؛ او که همسر زهرا اشراقی (نوه امام خمینی) است، در جوانی به‌عنوان یکی از اعضای «دانشجویان مسلمان پیرو خط امام» در گروگان‌گیری سفارت آمریکا در سال ۱۳۵۸ نقش داشت.
او پس از پیروزی جریان اصلاحات، به نایب‌رئیس مجلس ششم و دبیرکل جبهه مشارکت رسید و تا سال ۱۳۹۴، رکورددار بیشترین میزان آرای ملی در میان نمایندگان مجلس شورای اسلامی بود.
خاتمی در سال ۱۳۸۸ با انتشار اسنادی، ادعای «تقلب هشت میلیونی» در انتخابات ریاست‌جمهوری را مطرح کرد و جزئیاتی از تعداد تعرفه‌های استفاده‌نشده و آرای جعلی را افشا نمود.
این اظهارات و اسناد، سرانجام در سال ۱۳۹۸ او را به تحمل دو سال حبس تعزیری در دادگاه محکوم کرد.
او در فروردین ۱۳۹۹ پس از ابتلا به کرونا، در ویدیویی ضمن دعوت از مردم به ماندن در خانه، مسئولیت اصلی گسترش ویروس را متوجه دولت‌ها دانست و از مردم خواست خونسردی خود را حفظ کنند.