메이저 리그 베이스볼(MLB)의 500홈런 클럽은 통산 500개 이상의 홈런을 기록한 타자들의 모임으로, 1929년 베이브 루스가 첫 번째 회원이 되었다. 이후 행크 에런(755개)과 배리 본즈(762개)가 루스의 기록을 경신하며 클럽에 이름을 올렸고, 현재까지 총 28명의 선수가 가입했다. 가장 최근에는 미겔 카브레라가 2021년 8월 22일에 500홈런을 달성했으며, 이들 중 15명은 우타, 11명은 좌타, 2명은 스위치 히터이다.

특히, 이 클럽은 미국 야구 명예의 전당 입성의 "보증 수표"로 여겨졌지만, 경기력 향상 약물(스테로이드) 논란으로 인해 가치가 퇴색되었다. 대표적으로 라파엘 팔메이로는 500홈런을 달성했음에도 2014년 명예의 전당 투표에서 4.4%의 득표에 그치며 후보에서 탈락한 첫 사례가 되었다. 반면, 행크 에런, 윌리 메이스, 알렉스 로드리게스 등은 500홈런과 동시에 3,000안타 클럽에도 가입하며 위대한 기록을 남겼다. 특히, 알렉스 로드리게스는 32세 8일만에 기록을 달성한 최연소 선수이고, 테드 윌리엄스는 41세 291일로 최고령 달성자이다.