ABD'nin Türkiye Büyükelçiliği görevi, Osmanlı İmparatorluğu döneminde 1831'de George W. Erving'in atanmasıyla başlamış ve zamanla birçok önemli diplomata ev sahipliği yapmıştır. I. Dünya Savaşı sırasında ABD'nin Almanya'ya savaş ilan etmesi üzerine (Nisan 1917) Osmanlı Devleti ile diplomatik ilişkiler kesilmiş, ancak bu ilişkiler 1927 Şubat'ında imzalanan bir modus vivendi (geçici anlaşma) ile yeniden tesis edilmiştir. Bu süreçte Joseph Grew, yeni kurulan Türkiye Cumhuriyeti'ne atanan ilk büyükelçi olarak Ekim 1927'de Mustafa Kemal Atatürk'e güven mektubunu sunmuştur. Osmanlı dönemindeki Henry Morgenthau'dan modern dönemdeki Laurence Steinhardt, Morton Abramowitz ve Jeff Flake (2022-2024) gibi isimlere kadar uzanan listede, en son olarak 2025 yılında Tom Barrack göreve başlamıştır. Bu görev, ABD-Türkiye ilişkilerinin en üst düzeydeki diplomatik temsilini oluşturmaktadır.