เอเอฟซีคัพ 2554 เป็นการแข่งขันฟุตบอลสโมสรระดับสองของเอเชีย จัดขึ้นเป็นครั้งที่ 8 โดยมีทีมเข้าร่วมทั้งหมด 32 ทีม แบ่งเป็นทีมที่ได้สิทธิ์ตรงจากเอเอฟซี 28 ทีม และอีก 4 ทีมที่ตกรอบมาจาก เอเอฟซีแชมเปียนส์ลีก 2554 (รวมถึงอัล ควาดเซีย ที่ถูกปรับลงมาเพราะไม่ผ่านข้อกำหนดของลีกใหญ่)

การแข่งขันแบ่งรอบออกเป็น 8 กลุ่ม (A-H) โดยแชมป์และรองแชมป์ของแต่ละกลุ่มจะเข้าสู่รอบแพ้คัดออก ซึ่งเริ่มตั้งจากรอบ 16 ทีมสุดท้ายแบบนัดเดียว รอบ 8 ทีมและรอบรองชนะเลิศแบบไป-กลับ (เหย้า-เยือน) และจบด้วยรอบชิงชนะเลิศนัดเดียวในสนามของทีมสายบน

จุดเด่นที่น่าสนใจของปีนี้คือ ผลกระทบจากเหตุการณ์ความไม่สงบในเยเมนและซีเรีย ทำให้หลายแมตช์ถูกย้ายไปเล่นที่สนามกลาง เช่น จอร์แดน อินเดีย และกรุงดามัสกัส รวมถึงการเลื่อนนัดหรือเปลี่ยนสนามแข่งขันเพื่อความปลอดภัยของนักกีฬา

สำหรับการจัดอันดับในรอบกลุ่ม หากทีมมีคะแนนเท่ากัน จะใช้เกณฑ์ที่ยุติธรรมและซับซ้อน เช่น ผลสกอร์ระหว่างทีมคู่กัน (โดยไม่โควตาได้ประตูทีมเยือน), ผลต่างประตูได้-เสียโดยรวม, และคะแนนจากใบเหลือง-แดง (ใบแดงได้จุดโทษ) มาใช้เป็นตัวตัดสินสุดท้าย

การจับสลากประกบคู่รอบ 8 ทีมสุดท้าย (ก่อนรองชนะเลิศ) มีขึ้นในวันที่ 7 มิถุนายน พ.ศ. 2554 โดยทีมจากสายบนของสายการจับสลากจะได้สิทธิ์เป็นเจ้าบ้านในรอบชิงชนะเลิศ ซึ่งทำให้รอบสุดท้ายนี้ต้องใช้ความแม่นยำในการวางแนวทางตั้งแต่กลางทัวร์นาเมนต์เพื่อได้เปรียบเรื่องสนามในเกมชิงดวง