Sông Đồng Nai là con sông nội địa dài nhất Việt Nam, với chiều dài 586 km và lưu vực rộng 38.600 km², chảy qua Lâm Đồng, Đồng Nai và TP.HCM trước khi đổ ra biển Đông tại Cần Giờ. Tên gọi của sông bắt nguồn từ tiếng Khmer "Nông-nại", và dòng chảy chính bắt đầu từ hợp lưu của sông Đa Dung và Đa Nhim ở Lâm Đồng. Sông tạo thành ranh giới tự nhiên giữa các tỉnh, đi qua Cù Lao Phố (nơi phát triển của người Minh Hương trước năm 1698), và đoạn hạ lưu sau khi hợp lưu với sông Sài Gòn được gọi là sông Nhà Bè, nổi tiếng trong ca dao. Hệ thống phụ lưu gồm sông Bé, La Ngà, Sài Gòn, Vàm Cỏ; đập thủy điện Trị An trên sông đã tạo nên hồ nước ngọt nhân tạo lớn nhất miền Nam. Đây là tuyến giao thông thủy quan trọng với các cảng lớn như Cát Lái, cùng nhiều công trình thủy điện như Đa Nhim, Hàm Thuận - Đa Mi, và được bắc qua bởi cầu Đồng Nai trên Quốc lộ 1. Tuy nhiên, các dự án thủy điện Đồng Nai 6 và 6A đang gây tranh cãi vì nguy cơ ảnh hưởng nghiêm trọng đến đa dạng sinh học của Vườn Quốc gia Cát Tiên.