เอ็มอาร์เอ็นเอที่ดัดแปลงนิวคลีโอไซด์

เอ็มอาร์เอ็นเอที่ดัดแปลงนิวคลีโอไซด์

เอ็มอาร์เอ็นเอที่ดัดแปลงนิวคลีโอไซด์ (modRNA) คือเอ็มอาร์เอ็นเอสังเคราะห์ที่ใช้ส่วนประกอบนิวคลีโอไซด์ดัดแปลง เช่น pseudouridine แทนที่ uridine ตามธรรมชาติ เพื่อหลบเลี่ยงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของเซลล์
การดัดแปลงนี้ทำให้เซลล์สามารถรับเอ็มอาร์เอ็นเอแปลกปลอมเข้าไปในไซโทพลาซึมและแปลรหัสเป็นโปรตีนที่ต้องการได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยไม่ถูกย่อยสลายโดยเอนไซม์ไรโบนิวคลีเอส และไม่กระตุ้นตัวรับ TLR7 และ TLR8 ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ
เพื่อให้ทำงานได้ จำเป็นต้องห่อหุ้มม็อดอาร์เอ็นเอด้วยลิโปโซมหรืออนุภาคนาโน เพื่อป้องกันการย่อยสลายและช่วยนำส่งเข้าสู่เซลล์เป้าหมาย เช่น เซลล์เดนไดรต์และแมคโครฟาจ
การประยุกต์ใช้ที่สำคัญที่สุดคือการสร้างวัคซีนเอ็มอาร์เอ็นเอ โดยเฉพาะ วัคซีนโควิด-19 ที่ได้รับการอนุมัติใช้เป็นครั้งแรก เช่น วัคซีนของ ไฟเซอร์-ไบออนเทค (โทซินาเมแรน) และ โมเดอร์นา (mRNA-1273) ซึ่งใช้เทคโนโลยี modRNA
ขณะที่วัคซีนของ CureVac (CVnCoV) ใช้อาร์เอ็นเอแบบไม่ดัดแปลง และบริเวณที่ไม่ถูกแปลรหัส (UTRs) ก็มีความสำคัญต่อเสถียรภาพและประสิทธิภาพการผลิตโปรตีน
เทคโนโลยีนี้จึงเป็นนวัตกรรมสำคัญที่ช่วยให้การพัฒนาวัคซีนและยารักษาโรคในอนาคตทำได้รวดเร็วและมีประสิทธิภาพมากขึ้น